玻璃酸钠注射液及关节灌注术联合医用臭氧治疗膝关节骨性关节炎的疗效观察
玻璃酸钠注射液及关节灌注术联合医用臭氧治疗膝关节骨性关节炎的疗效观察
陈建强（福建省惠安县东园镇中心卫生院外科）
目的：探究玻璃酸钠注射液及关节灌注术联合医用臭氧在膝关节骨性关节炎（KOA）患者治疗中的应用价值。
方法：将我院2019.12至2022.04收治的104例KOA患者纳入研究对象，根据就诊序号按照1:1配对原则分为两组，各52例。对照组给予玻璃酸钠注射液联合关节灌注术治疗，联合组于对照组基础上联合臭氧治疗。比较两组治疗效果、病情相关指标、疼痛评分、关节腔积液、滑膜厚度、膝关节功能及不良反应。
结果：联合组治疗总有效率（92.31％）高于对照组（76.92％）（P＜0.05）；治疗后联合组Collangen水平高于对照组，MMP-13、IL-6、IL-1水平低于对照组（P＜0.05）；治疗后联合组VAS评分、关节腔积液、滑膜厚度低于对照组，走路、上下楼梯、关节稳定性及关节活动度评分高于对照组（P＜0.05）；联合组不良反应总发生率（11.54％）与对照组（9.62％）无统计学差异（P＞0.05）。
结论：玻璃酸钠注射液及关节灌注术联合医用臭氧治疗KOA患者安全性较高，能有效缓解患者疼痛，关节腔积液，促进滑膜厚度恢复，改善膝关节功能，减轻炎性反应，可增强临床疗效。
关键词：玻璃酸钠注射液；关节灌注术；臭氧；膝关节骨性关节炎；临床疗效
膝关节骨性关节炎（Knee osteoarthritis，KOA）是老年常见退行性关节疾病，其发生率逐年增长，该病主要表现为膝关节疼痛、活动受限等，随着病情进展，可诱发残疾、关节畸形等。关节灌注术是目前主要的非手术治疗方案，其中玻璃酸钠是关节灌注术常用药物，能有效润滑关节，缓解关节活动范围，但该病多发于老年群体，多合并基础疾病，可在一定程度上影响治疗效果。相关研究表明，臭氧能降低血液黏度，能促进炎性因子、疼痛介质吸收，且不会影响患者血糖及血压。为进一步提高治疗效果，本研究进行分组对照研究，旨在分析玻璃酸钠与关节灌注术注射臭氧在KOA患者治疗中的应用价值，为患者临床治疗提供理论依据。
1.1 一般资料
该研究经我院伦理委员会审核批准。选取我院2019年12月至2022年04月KOA患者104例，根据就诊序号按照1:1配对原则分为两组，各52例。联合组 男31例，女21例，年 龄50～74岁，平均（62.77±4.95）岁，体质量指数（BMI）19.6～26.8kg／m2，平均（23.25±1.59）kg／m2，病程：7～21年，平均（14.55±2.98）年，患膝：左侧22例，右侧24例，双侧6例，（Kellgren-lawrence，K-L）分级： Ⅲ级20例， Ⅳ级32例。对照组男27例，女25例，年龄52～75岁，平均（63.15±4.88）岁，体质量指数（BMI）19.8～27.1kg／m2，平均（23.51±1.62）kg／m2，病程：8～22年，平均（15.04±3.05）年，患膝：左侧24例，右侧23例，双侧5例， K-L分级： Ⅲ级22例， Ⅳ级30例。两组基线资料间无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准：符合《骨关节炎诊治指南》中KOA诊断标准；年龄50～75岁；符合K-L分级；近期未接受影响本研究相关治疗者；认知功能正常，患者或家属签署知情同意书。
排除标准：恶性肿瘤患者；心、肝、肾功能严重异常者；类风湿性关节炎患者；长期卧床患者；药物禁忌症或穿刺部位过敏患者；膝关节畸形患者；免疫系统、内分泌严重失调患者；既往膝关节手术史。
1.3 方法
对照组给予关节腔注射玻璃酸钠治疗，具体操作：膝关节髌骨下外侧消毒，以10ml空针配合7号针头穿刺，当出现针尖突破感，且回抽无血液回流，表明穿刺成功，注入5ml玻璃酸钠，1次／周。联合组采用玻璃酸钠注射液及关节灌注术联合医用臭氧治疗，具体操作：穿刺点处理、穿刺成功标准同对照组，在对照组基础上注入浓度为20μg／ml的医用臭氧。两组均治疗3个月。
1.4 观察指标
治疗效果：治愈：疼痛等完全消失，膝关节功能完全恢复，行走自如；显效：膝关节功能显著改善，行走尚可，但稍有疼痛感；有效：膝关节功能较治疗前有所改善，行走疼痛较重；无效：未改善或加重。治愈、显效、有效计入总有效率。
病情相关指标：采集治疗前后患者静脉血5ml，离心去取上层血清，冷藏待检。采用酶联免疫吸附法检测血清胶原Collangen 、IL-1β 、IL-6、MMP-13水平。视觉模拟量表（VAS评分）、关节腔积液、滑膜厚度：采用VAS评估疼痛，评分范围：0～10分，评分与疼痛剧烈程度呈正相关；采用影像学方法测定治疗前后关节腔积液、滑膜厚度。
膝关节功能：采用美国膝关节学会评分（AKSS）评价治疗前后膝关节功能，包括走路、上下楼梯、关节稳定性及关节活动、疼痛度等项目，评分越高表示膝关节功能越好。
不良反应发生情况：肢体麻木、肢体无力、皮疹、胃肠道反应。
1.5 统计学分析
采用SPSS 22.0对数据进行分析，计数资料n（％）表示，采用x2检验，等级资料采用秩和检验，经K-S检验符合正态分布的计量资料，以（`x±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。
2.1 两组临床效果
两组治疗总有效率比较，联合组（92.31％）高于对照组（76.92％）（P＜0.05）。见表1。
表1 治疗总有效率（n，％）
2.2 两组病情相关指标
治疗后两组Collange水平较治疗前上升，联合组高于对照组，MMP-13、IL-6、IL-1β水平较治疗前下降，联合组低于对照组（P＜0.05）。见表2。
表2 两组病情相关指标（`x±s）
注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。
2.3 两组VAS评分、关节腔积液、滑膜厚度
治疗后VAS评分、关节腔积液、滑膜厚度均较治疗前降低，且联合组各指标低于对照组（P＜0.05）。见表3。
表3两组VAS评分、关节腔积液、滑膜厚度比较（`x±s）
注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。
2.4 治疗前后膝关节功能评分比较
治疗后两组走路、上下楼梯、关节稳定性及关节活动度评分较治疗前升高，且联合组各指标评分高于对照组（P＜0.05）。见表4。
表4 两组膝关节功能比较（`x±s，分）
注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。
2.5 两组不良反应发生情况
联合组发生率（11.54％）与对照组（9.62％）比较，无统计学差异（P＞0.05）。见表5。
表5 两组不良反应发生情况（n， ％）
KOA发病机制尚未明确，多与膝关节负重相关，若未接受有效治疗，极易引起患者肢体功能障碍。目前临床对于KOA缺乏有效的治疗手段，治疗以关节腔注射、抗炎药物常见。玻璃酸钠是关节腔灌注术常用大分子酸性黏多糖，其多分布于人体结缔组织的外基质中，有机械屏障功能，具有调节滑膜细胞反应、稳定关节及抗炎止痛作用。此外，玻璃酸钠还可抑制内毒素、炎性介质聚集，减轻炎性损伤。但玻璃酸钠关节腔注射已经无法满足临床治疗需求，多种治疗方式联合逐渐被提出，且取得治疗效果较好。
随着医疗技术发展，医用臭氧逐渐应用于临床治疗。医用臭氧作为强氧化剂，具有润滑作用，能释放自由基达到治疗增生软骨细胞、软骨修复目的，同时能抑制前列腺素、缓激肽等炎性介质释放，促使血管扩张，改善血流动力学，促进炎性介质吸收。周文辉等研究表明，臭氧联合玻璃酸钠治疗KOA，患者安全性高，能减轻患者疼痛及氧化应激损伤，有助于膝关节功能恢复。本研究显示，联合组疗效高于对照组，与李宝等研究类似，而本研究联合组不良反应与对照组无统计学差异，则提示联合治疗安全性尚可。本研究还显示，治疗后两组VAS评分、关节腔积液、滑膜厚度、膝关节功能均较治疗前改善，且联合组改善幅度大于对照组，提示臭氧联合玻璃酸钠能减降低关节腔积液、滑膜厚度，缓解患者疼痛，促进膝关节功能改善，分析认为：医用臭氧、玻璃酸钠治疗KOA机制不同，两者联合能完善治疗机制，促进滑膜厚对恢复，抑制关节腔积液渗透，有助于膝关节功能恢复。
Collange是关节软骨细胞外基质主要成分，占胶原总含有量的90％ ，其主要作用是维持软骨结构及完整性。但软骨基质遭受炎性细胞浸润时会抑制Collange表达，恶化软骨细胞生存环境，促使软骨细胞凋亡。MMP-13是Collange最有效的降解酶之一，研究表明，正常情况下MMP-13水平较低，而在骨性关节炎中水平升高，且与关节炎病情呈正相关。IL-6是多功能炎性因子，其过度表达可激活机体炎症级联反应，加重组织损伤，且是导致患者炎性、疼痛发生的重要因素。在KOA患者中，IL-1β能刺激软骨细胞、滑膜细胞粉分泌基质金属蛋白酶、一氧化氮，参与软骨细胞损伤。本研究显示，治疗后两组 Collange水平较治疗前升高，MMP-13、IL-6、IL-1β水平较治疗前降低，说明两组治疗方式均能抑制炎性反应，加快损伤组织修复，而联合组Collange水平高于对照组，MMP-13、IL-6、IL-1β水平低于对照组，分析认为：玻璃酸钠通过促进关节滑液回流，抑制清除炎性反应。臭氧能改善血流动力学，促进炎性因子吸收，两者联合可从不同角度发挥抗炎机制，促进组织恢复。
综上所述，玻璃酸钠注射液及关节灌注术联合医用臭氧治疗KOA患者效果较好、安全性尚可，能恢复滑膜厚度，减少关节腔积液，有助于缓解患者疼痛，促进膝关节功能恢复。
----本文摘自《北方药学》2023年第20卷第5期
臭氧也俗称三氧，是氧的同素异形体，分子O3，分子量48，是地球大气中的一种微量气体，在常温常压下，稳定性极差，可自行分解为氧气，分解周期为25分钟左右。在常温下，臭氧是一种天蓝色腥臭味气体，液态呈深蓝色，固态呈紫黑色。它存在于大气当中，自1840年德国化学家舍拜恩在电解稀硫酸时发现了以后，就陆续被广泛的应用于公共卫生及医疗卫生等领域。
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